Describen una nueva mutación implicada en un tipo de leucemia

Investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid y el Centro de
Biología Molecular Severo Ochoa han participado en una investigación
internacional que ha logrado describir una nueva mutación implicada en
la generación de la leucemia linfoblástica aguda T. El trabajo ha sido
publicado en Nature Genetics.

Fuente SINC |UAM.

Madrid, 15.11.2011. La leucemia linfoblástica aguda T, o T-ALL,
es un tipo de tumor hematológico agresivo que afecta principalmente a
niños y que se origina durante el desarrollo de los linfocitos T (un
tipo de glóbulos blancos de la sangre). Un reciente estudio publicado en
la revista Nature Genetics, fruto de la colaboración de
investigadores de Estados Unidos, Brasil y diversos países de Europa,
incluido España, describe una nueva mutación implicada en la generación
de la T-ALL, e identifica el mecanismo molecular que determina el
crecimiento celular descontrolado en esta leucemia.

El estudio —en el que ha participado el grupo dirigido por la Dra. María
Luisa Toribio, Profesora de Investigación del CSIC en el Centro de
Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM)— tiene evidentes
implicaciones clínicas, y constituye un gran avance para el diseño de
nuevas terapias de mayor eficiencia para el tratamiento de este tipo de
leucemias.

La T-ALL se origina por mutaciones en diversos genes que participan en
el crecimiento y la diferenciación de los linfocitos T. En el estudio,
los investigadores identificaron una nueva mutación localizada en el gen
del receptor que une el factor de crecimiento conocido como
interleuquina 7 (IL7R), que afecta a uno de cada diez pacientes con T-ALL.

El IL-7R es una proteína de la membrana celular que se activa por la
unión de su ligando, la IL-7, cuya función es indispensable para la
correcta formación de los linfocitos T en el timo del individuo a partir
de sus células “madre” procedentes de la médula ósea. La unión de la
IL-7 al IL-7R conecta el exterior celular con su interior y dispara el
proceso de proliferación celular a través de la activación de varias
cascadas de señalización molecular que también se activan por otros
receptores.

Previos estudios habían identificado diversas mutaciones responsables de
la inducción de T-ALL que afectan a estas cascadas moleculares
conectadas con el IL-7R. Sin embargo, las mutaciones que ahora se
describen afectan específicamente a una región concreta de la propia
molécula IL-7R. La mutación induce la formación de dímeros del receptor
sin necesidad de la unión del ligando y dispara su función de forma
autónoma, por lo que el crecimiento celular deja de estar regulado por
la disponibilidad de la IL-7.

Por tanto, el IL-7R, aunque indispensable para la correcta generación
del sistema inmunológico del individuo, tiene también un “efecto
adverso”, pudiendo activarse indefinidamente cuando existen estas
mutaciones, lo que desencadena el crecimiento celular descontrolado y
dispara la capacidad de generación de tumores. Así pues, el IL-7R puede
actuar como un oncogén.

El estudio complementa previas investigaciones realizadas por el grupo
de la Dra. Toribio, publicadas en la revista internacional The Journal of Experimental Medicine,
que ya demostraron la relevancia del IL-7R como soporte del crecimiento
celular de las T-ALLs. Ambos trabajos, financiados por el Ministerio de
Ciencia e Innovación, la Comunidad de Madrid y la Red Temática de
Investigación Cooperativa en Salud RECAVA del Instituto de Salud Carlos
III, constituyen un importante avance para el diseño de nuevas terapias
capaces de incrementar la eficacia y selectividad de los tratamientos
existentes frente a la T-ALL.

Referencia bibliográfica
Zenatti PP, Ribeiro D,
Li W, Zuurbier L, Silva MC, Paganin M, Tritapoe J, Hixon JA, Silveira
AB, Cardoso BA, Sarmento LM, Correia N, Toribio ML, Kobarg J, Horstmann
M, Pieters R, Brandalise SR, Ferrando AA, Meijerink JP, Durum SK, Yunes
JA, Barata JT. Oncogenic IL7R gain-of-function mutations in childhood T-cell acutelymphoblastic leukemia, en: Nat Genet. 2011 Sep 4;43(10):932-9. doi: 10.1038/ng.924).

Enlaces relacionados
RECAVA
UAM

Fuente
Universidad Autónoma de Madrid | SINC.

Fotografía
Foto: Wikipedia | SINC.